近日在麻省理工學(xué)院的生物學(xué)家《細(xì)胞》（Cell）雜志上發(fā)表文章，解析癌細(xì)胞逃避化療的機(jī)制。研究人員在對(duì)小鼠淋巴瘤的研究中發(fā)現(xiàn)有少量的癌細(xì)胞能夠通過(guò)躲藏在胸腺中逃避化療。胸腺中大量的生長(zhǎng)因子保護(hù)這些細(xì)胞逃逸了化療藥物的“追殺”。研究的負(fù)責(zé)人、麻省理工大學(xué)生物學(xué)教授Michael Hemann認(rèn)為這些細(xì)胞有可能是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的根源。

在新研究中，研究人員用一種廣譜抗腫瘤藥物阿霉素治療患淋巴瘤的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)在治療過(guò)程中，血管細(xì)胞釋放出細(xì)胞因子（一類可影響免疫反應(yīng)及細(xì)胞分化的小蛋白）。雖然對(duì)確切的機(jī)制不清楚，研究人員相信化療誘導(dǎo)的DNA損傷激發(fā)血管細(xì)胞啟動(dòng)了應(yīng)激反應(yīng)，釋放了促細(xì)胞生存的生長(zhǎng)因子例如IL-6。

研究人員計(jì)劃很快在小鼠體內(nèi)開(kāi)展試驗(yàn)，檢測(cè)抗關(guān)節(jié)炎藥物對(duì)于其中一個(gè)保護(hù)因素的干擾效應(yīng)。研究人員認(rèn)為用抗關(guān)節(jié)炎藥物聯(lián)合傳統(tǒng)的化療將給予腫瘤雙重打擊，清除殘存的腫瘤細(xì)胞，防止癌癥復(fù)發(fā)。“成功的癌癥治療必須在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)阻斷促生存信號(hào)，”Hemann說(shuō)：“當(dāng)前的癌癥治療不能夠靶向生存反應(yīng)。”“在環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)中機(jī)體總是優(yōu)先保護(hù)那個(gè)區(qū)域的‘特權(quán)’細(xì)胞，例如干細(xì)胞，”Hemann說(shuō)：“腫瘤細(xì)胞利用這些信號(hào)通路對(duì)我們使用的一線癌癥治療做出反應(yīng)。”

這是科學(xué)家們*次驗(yàn)證化療可在腫瘤微環(huán)境中激發(fā)保護(hù)信號(hào)，從而保護(hù)癌細(xì)胞免于藥物效應(yīng)。“這些藥物會(huì)促進(jìn)生存反應(yīng)，這讓我們感到非常意外，”Hemann說(shuō)：“當(dāng)癌癥患者被給予化療時(shí)，通常不會(huì)去考慮局部生存因子的影響，更不會(huì)想到化療藥物還會(huì)誘導(dǎo)促生存信號(hào)。”

Hemann說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么擴(kuò)散到身體其他部位的腫瘤更容易對(duì)化療產(chǎn)生耐受：它們有可能形成了一種保護(hù)性的細(xì)胞因子系統(tǒng)幫助它們存活。”研究人員稱新發(fā)現(xiàn)為他們提供了幾個(gè)有潛力的藥物靶點(diǎn)包括IL-6和Bcl2。此外，雖然目前還僅是在胸腺中觀察到這一保護(hù)效應(yīng)，但研究人員相信除了胸腺，人體應(yīng)該還有其他的區(qū)域供腫瘤細(xì)胞躲藏，例如骨髓。Hemann希望在接下來(lái)的工作中與Koch研究所的Michael Yaffe博士合作進(jìn)一步闡明相關(guān)的機(jī)制。他還計(jì)劃在其他的癌癥類型包括轉(zhuǎn)移性癌癥中開(kāi)展研究以確定這些腫瘤中是否也有這種促生存信號(hào)存在。